Мерифатин (метформин) 500мг таб.п/об.пл. №60 в Уфе

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На

поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных

сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц.
Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает
выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание
глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает
транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Кроме того, оказывает благоприятный эффект
на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается. Клинические
исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с
предиабетом с дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, у которых изменения
образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Абсорбция и распределение

После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Абсолютная
биодоступность составляет 50-60%. Максимальная концентрация (Сmах) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме
достигается через 2,5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс метформина у здоровых субъектов
составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой
секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов. При почечной недостаточности он возрастает,
появляется риск кумуляции препарата.

Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:

у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или с
инсулином;
• у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.
Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития
сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического
контроля.

Применяют внутрь.

Взрослые:
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами при
сахарном диабете 2 типа:
• Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи.
• Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации
глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны
желудочно-кишечного тракта.
• Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500-2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со
стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет
3000 мг/сут, разделенная на три приема.
• Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг/сут, могут быть переведены на прием препарата
Мерифатин 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.
В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства: необходимо прекратить прием другого
средства и начать прием препарата метформина в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином:
Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
можно применять в виде комбинированной терапии.
Обычная начальная доза метформина составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина
подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.
Дети и подростки: у детей с 10-летнего возраста метформин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с
инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через
10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза
составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.
Монотерапия при предиабете:
Обычная доза составляет 1000-1700 мг в сутки после или во время приема пищи, разделенная на 2 приема.
Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения
препарата.
Пациенты с почечной недостаточностью:
Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс
креатинина 45-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития
лактоацидоза.
• Пациенты с клиренсом креатинина 45-59 мл/мин: начальная доза составляет 500 мг или 850 мг один раз в сутки.
Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки, разделенная на 2 приема.
Функция почек должна тщательно контролироваться (каждые 3-6 месяцев).
Если клиренс креатинина ниже 45 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
Пациенты пожилого возраста: из-за возможного снижения функции почек дозу метформина необходимо подбирать под
регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2-
4 раз в год).
Продолжительность лечения
Метформин следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об
этом врачу.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Побочные действия представлены в порядке снижения значимости.
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко – лактоацидоз (см. «Особые указания»). При длительном приеме
метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластической анемии
необходимо учитывать возможность такой этиологии.
Со стороны нервной системы: часто – нарушение вкуса.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита.
Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для
предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин 2 или 3 раза в день во время или после приема пищи.
Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – нарушение показателей функции печени или
гепатит; после отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают.

Опубликованные данные, постмаркетинговые данные, а также контролируемые клинические исследования в

ограниченной детской популяции в возрастной группе 10-16 лет показывают, что побочные эффекты по характеру и
тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов

• Повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;

• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 45 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте),
тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию
тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с
нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые
указания»);
· печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
· хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
· беременность;
· лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);
· применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических
исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);
· соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).
С осторожностью
Применять препарат
• у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у
них лактоацидоза;
• у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45-59 мл/мин);
• в период грудного вскармливания.

Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения

врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием
метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина при
предиабете и сахарном диабете 2 типа, препарат должен быть отменен, и в случае сахарного диабета 2 типа назначена
инсулинотерапия. Необходимо поддерживать содержание глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме
для снижения риска возникновения пороков развития плода.
Метформин проникает в грудное молоко. Побочные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании на фоне
приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в
период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть
принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у
ребенка.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением,
которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в
основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз,
продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной
гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза. Следует учитывать риск развития
лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся
диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической
одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями
являются снижение pH крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный
промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием
препарата и немедленно обратиться к врачу.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может
быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана
нормальной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять
клиренс креатинина:
• не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
не реже 2-4 раз в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.
При клиренсе креатинина менее 45 мл/мин применение препарата противопоказано.
Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при
одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных
противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности.
Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и
функции почек во время приема метформина.
Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Дети и подростки
Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.
В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и
половое созревание. Однако в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль
последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания.
Наиболее тщательный контроль необходим детям в возрасте 10-12 лет.
Другие меры предосторожности:
Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня.
Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000
ккал/сут).
• Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
• Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при
его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными
сульфонилмочевины, репаглинидом и др.).
Применение метформина рекомендовано для профилактики сахарного диабета 2 типа лицам с предиабетом и
дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, такими как:
· возраст менее 60 лет;
· индекс массы тела (ИМТ) >35 кг/м2;
· гестационный сахарный диабет в анамнезе;
· семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой степени;
· повышенная концентрация триглицеридов;
· сниженная концентрация холестерина ЛПВП;
· артериальная гипертензия.

При применении метформина в дозе до 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития

гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка
или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. «Особые указания»).
Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза, лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, больного
срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием
по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Противопоказанные комбинации

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с
сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может
вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч
до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не
возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:
• недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;
• печеночной недостаточности.
Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие осторожности
Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола воизбежание гипергликемического действия последнего. При
необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под
контролем концентрации глюкозы в крови.
Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая
высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция
дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.
Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают
концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения приема последних
требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.
Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной
функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если клиренс креатинина ниже 60 мл/мин.
Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие
стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При
необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении вышеперечисленных
лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале
лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его
прекращения.
Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов
ангиотензинпревращающего фермента, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует
скорректировать дозу метформина. При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины,
инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин,
триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за
канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmах.