МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ИНСТРУКЦИЯ

ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА

ДОРЗОПРОСТ

Регистрационный номер: ЛП-008631 Торговое наименование: Дорзопрост

Международное непатентованное или группировочное наименование: дорзоламид + латанопрост

Лекарственная форма: капли глазные

Состав на 1 мл препарата:

действующие вещества: дорзоламида гидрохлорид 22,26 мг в пересчете на дорзоламид 20,00 мг, латанопрост – 0,05^* мг;

вспомогательные вещества: маннитол – 20,00 мг, поливиниловый спирт 10- 98 – 20,00 мг, трометамол – 3,60 мг, гипромеллоза 4000 cP – 3,00 мг, лимонной кислоты моногидрат – 2,03 мг, тилоксапол – 0,50 мг, 1 М раствор натрия гид- роксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 5,6 ± 0,1, вода очищенная – до 1,0 мл.

^*Добавляется с 5 % избытком

Описание: прозрачный, бесцветный, слегка вязкий раствор.

Фармакотерапевтическая группа: противоглаукомное средство комбиниро- ванное (карбоангидразы ингибитор + простагландина F_2α аналог).

Код АТХ: S01EC03, S01EE01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Действующими веществами препарата Дорзопрост являются дорзоламид и ла- танопрост, снижающие повышенное внутриглазное давление (ВГД) с помо- щью разных механизмов действия. Эффект комбинации приводит к

дополнительному уменьшению ВГД по сравнению с действием каждого из ве- ществ, применяемых отдельно.

Дорзоламид является ингибитором карбоангидразы (КА) II. Ингибирование КА в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению синтеза ионов бикарбо- ната с их последующим восстановлением до натрия и выведением жидкости. В результате этого происходит снижение ВГД.

Латанопрост, аналог простагландина F_2α, является селективным агонистом рецепторов FP (простагландина F) и снижает ВГД за счет увеличения оттока водянистой влаги, главным образом, увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Снижение ВГД начинается приблизительно через 3-4 ч после введения, максимальный эффект наблюдается через 8-12 ч, действие со- храняется в течение не менее чем 24 ч.

Исследования на животных и у человека показали, что основным механизмом действия латанопроста является увеличение увеосклерального оттока, кроме того, у человека также описано улучшение оттока (снижение сопротивления оттоку).

Исследования на животных показали, что в клинических дозах латанопрост не влияет (или влияет незначительно) на внутриглазное кровообращение. При местном применении возможны конъюнктивальная или эписклеральная инъ- екция легкой или средней степени выраженности. По данным флюоресцент- ной ангиографии длительное лечение латанопростом после экстракапсуляр- ной экстракции катаракты у обезьян не оказывало влияния на кровообращение сетчатки. При краткосрочном применении латанопрост не способствовал про- сачиванию флуоресцеина в заднем сегменте глаза пациентов с искусственным хрусталиком.

Установлено, что латанопрост не оказывает существенного влияния на про- дукцию водянистой влаги и на гематоофтальмический барьер.

При применении в терапевтических дозах латанопрост не оказывает значи- мого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Фармакокинетика

Дорзоламид

Всасывание и распределение

При длительном применении дорзоламид избирательно накапливается в эрит- роцитах в результате селективного связывания с КА II, при этом концентрация свободного дорзоламида в плазме остается чрезвычайно низкой.

Дорзоламид в умеренной степени связывается с белками плазмы (около 33 %).

Метаболизм

Дорзоламид метаболизируется с образованием единственного метаболита N- дезэтил-дорзоламида, ингибирующего в меньшей степени, чем дорзоламид, фермент КА II, а также фермент KA I. Метаболит накапливается в эритроци- тах, связываясь в основном, с KA I.

Выведение

Дорзоламид и его метаболит выводятся почками преимущественно в неизме- ненном виде. После окончания применения дорзоламид вымывается из эрит- роцитов неравномерно, т.е., очень интенсивно в начале, что приводит к быст- рому и значительному снижению концентрации, с последующей фазой мед- ленного вымывания с периодом полувыведения около 4 месяцев.

Латанопрост

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) представляет собой пролекарство, этерифицированное изопропиловой группой, неактивен; после гидролиза до кислотной формы становится биологически активным.

Всасывание

Пролекарство хорошо всасывается через роговицу и полностью гидролизуется при попадании в водянистую влагу.

Распределение

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация в водяни- стой влаге достигается через 2 ч после инстилляции. После инстилляции обе- зьянам латанопрост распределяется преимущественно в передней камере глаза, конъюнктиве и веках. Лишь небольшое количество латанопроста дости- гает задней камеры глаза.

Метаболизм

Активная форма латанопроста практически не метаболизируется в глазу, од- нако подвергается биотрансформации в печени.

Выведение

Период полувыведения из плазмы составляет 17 мин.

Исследования на животных показали, что основные метаболиты (1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранорметаболиты) не обладают (или обладают низкой) биологиче- ской активностью и выводятся преимущественно почками.

Показания к применению

• снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией при недоста- точной эффективности местных аналога простагландина или ингиби- тора карбоангидразы

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Гиперхлоремический ацидоз.
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Печеночная недостаточность тяжелой степени (эффективность и безопасность дорзоламида у пациентов этой категории не изучалась).

Афакия, псевдоафакия с разрывом задней капсулы хрусталика; наличие фак- торов риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи

развития макулярного отека, в том числе кистозного); бронхиальная астма; герпетический кератит в анамнезе.

Следует избегать применения препарата у пациентов с активной формой гер- петического кератита и рецидивирующим герпетическим кератитом, особенно связанным с приемом аналогов простагландина F_2α.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития ирита/увеита.

Существуют ограниченные данные о применении латанопроста у пациентов, которым планируется оперативное вмешательство по поводу катаракты. В связи с этим у данной группы пациентов препарат необходимо применять с осторожностью.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность Дорзоламид

Применение дорзоламида во время беременности противопоказано.

Латанопрост

Безопасность применения латанопроста во время беременности у человека не установлена. Латанопрост может оказывать токсические эффекты на течение беременности, плод и новорожденного. Применение латанопроста во время беременности противопоказано.

Применение препарата Дорзопрост во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания Дорзоламид

Неизвестно, проникает ли дорзоламид в грудное молоко. У лактирующих крыс наблюдалось снижение прироста массы тела потомства. Применение дорзола- мида противопоказано в период грудного вскармливания. Если требуется ле- чение дорзоламидом, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Латанопрост

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Примене- ние латанопроста в период грудного вскармливания противопоказано. При

необходимости применения латанопроста грудное вскармливание необходимо прекратить.

Применение препарата Дорзопрост в период грудного вскармливания проти- вопоказано.

Фертильность

Исследований влияния препарата Дорзопрост на фертильность не проводи- лось.

Влияния латанопроста на мужскую и женскую фертильность в исследованиях на животных не обнаружено.

Способ применения и дозы

Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

Рекомендуемая доза для взрослых: по 1 капле в пораженный глаз(а) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата вечером. Не следует осуществлять инстилляцию препарата чаще, чем 1 раз в сутки, по- скольку показано, что более частое введение латанопроста снижает гипотен- зивный эффект.

При пропуске одной дозы лечение продолжают по обычной схеме.

При одновременном применении препарата Дорзопрост с другими местными офтальмологическими препаратами, их следует закапывать с интервалом не менее 10 мин.

В случае применения носослезной окклюзии или мягкого закрывания век на 2 мин непосредственно после инстилляции, уменьшается системная абсорбция лекарственного препарата. Это способствует снижению системных нежела- тельных реакций и увеличению местной активности препарата.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Дорзопрост у детей в возрасте до 18 лет не изучены.

Побочное действие

Нежелательные реакции представлены для отдельных компонентов лекар- ственного препарата. Они классифицированы по частоте в соответствии со

следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (оценка на основе имеющихся данных невозможна).

Дорзоламид

Со стороны иммунной системы

Редко: системные аллергические реакции, включающие ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, затруднение дыхания, реже - бронхоспазм.

Со стороны нервной системы Часто: головная боль.

Редко: головокружение, парестезия.

Со стороны органа зрения Очень часто: жжение и боль.

Часто: поверхностный точечный кератит, слезотечение, конъюнктивит, вос- паление век, зуд, раздражение века, затуманивание зрения.

Нечасто: иридоциклит.

Редко: покраснение глаз, боль, гиперкератоз век, транзиторная миопия (исче- зающая после отмены препарата), отек роговицы, гипотония глаз, отслойка хо- риоидальной оболочки глаза после хирургических вмешательств по восста- новлению оттока внутриглазной жидкости.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, горький привкус во рту.

Редко: фарингит, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпи- дермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей Редко: уролитиаз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: астения, усталость.

Редко: аллергические реакции - признаки и симптомы местных реакций (со стороны век).

Латанопрост

Инфекционные и паразитарные заболевания Частота неизвестна: герпетический кератит. Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: головокружение, головная боль.

Со стороны органа зрения

Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки, конъюнктивальная инъ- екция, раздражение глаз от легкой до средней степени (чувство жжения, ощу- щение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела), изме- нение ресниц (увеличение длины, толщины, количества и пигментации).

Часто: преходящие точечные эрозии эпителия (преимущественно бессимп- томные), блефарит, боль в глазу.

Нечасто: отек век, сухость слизистой оболочки глаза, кератит, затуманивание зрения, конъюнктивит.

Редко: ирит/увеит (преимущественно у предрасположенных пациентов), отек макулы, отек век, отек роговицы, эрозия роговицы, периорбитальный отек, по- темнение кожи век, реакции со стороны кожи век, изменение направления ро- ста ресниц, утолщение, потемнение и удлинение ресниц, дистихиаз, фотофо- бия.

Очень редко: изменения в периорбитальной области и в области ресниц, при- водящие к углублению борозды верхнего века.

Частота неизвестна: киста радужной оболочки, псевдопемфигоид конъюнк- тивы.

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия, ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна: нестабильная стенокардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм (в т.ч. обострение заболевания у пациентов с бронхиаль- ной астмой в анамнезе), одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь.

Редко: кожный зуд.

Очень редко: потемнение кожи век и местные кожные реакции на веках.

Cо стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна: миалгия, артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень редко: боль в груди.

Передозировка

Симптомы

Данные о передозировке препарата Дорзопрост отсутствуют.

Дорзоламид

Возможны электролитные нарушения, развитие метаболического ацидоза и возникновение сонливости, тошноты, головокружения, головной боли, слабо- сти, необычных сновидений, дисфагии.

Латанопрост

Помимо раздражения слизистой оболочки глаз, конъюнктивальной инъекции или эписклеры, другие нежелательные реакции со стороны органа зрения при передозировке латанопроста не известны.

При случайном приеме латанопроста внутрь следует учитывать следующую информацию. Более 90% препарата метаболизируется при первом прохожде- нии через печень. Внутривенное введение латанопроста обезьянам в дозе 500 мкг/кг не вызывало значимых эффектов со стороны сердечно-сосудистой си- стемы. Внутривенное введение латанопроста обезьянам вызывало преходя- щий бронхоспазм. Внутривенная инфузия в дозе 3 мкг/кг у здоровых добро- вольцев не вызывала каких-либо симптомов, однако при введении дозы 5,5-10 мкг/кг наблюдались тошнота, боль в животе, головокружение, утомляемость,

«приливы» и потливость. У пациентов с бронхиальной астмой средней

степени тяжести введение латанопроста в глаза в дозе, в 7 раз превышающей терапевтическую, не вызывало бронхоспазма.

Лечение

В случае передозировки проводится симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Следует контролиро- вать плазменные концентрации электролитов (особенно калия) и значения pH крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований взаимодействия препарата Дорзопрост с другими лекарственными средствами не проводилось.

Дорзоламид

Специальных исследований по изучению взаимодействия дорзоламида с дру- гими лекарственными средствами не проводилось. В клинических исследова- ниях дорзоламид назначали в комбинации с другими лекарственными сред- ствами без отрицательных проявлений лекарственного взаимодействия, в том числе с глазными каплями тимолола и бетаксолола, а также системными пре- паратами: ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), бло- каторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами (включая ацетилсалициловую кис- лоту), стероидными гормонами (эстрогеном, инсулином, левотироксином натрия).

Не исключается возможность взаимного усиления системных эффектов инги- биторов КА для перорального приема и дорзоламида при их одновременном применении.

Дорзоламид является ингибитором КА, и, хотя применяется местно, частично всасывается и может оказывать системное действие. В клинических исследо- ваниях применение дорзоламида не сопровождалось нарушением кислотно- щелочного баланса. Однако, подобные явления наблюдали при применении ингибиторов КА, в том числе и в результате лекарственного взаимодействия с другими препаратами (как проявление токсичности на фоне приема высоких

доз салицилатов). Таким образом, при применении дорзоламида не следует за- бывать о возможности подобных лекарственных взаимодействий.

Латанопрост

При одновременном закапывании в глаза двух аналогов простагландинов опи- сано парадоксальное повышение ВГД, поэтому одновременное применение двух и более простагландинов, их аналогов или производных не рекоменду- ется.

Несовместимость

Латанопрост фармацевтически несовместим с глазными каплями, содержа- щими тиомерсал (происходит преципитация).

Особые указания

Дорзоламид

В пожилом возрасте может повышаться чувствительность к дорзоламиду (тре- буется снижение дозы).

Применение дорзоламида у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не изучалось.

В случае развития аллергических реакций следует прекратить применение препарата.

Дорзоламид не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточ- ностью, поэтому у этой группы пациентов препарат должен применяться с осторожностью.

Латанопрост

Латанопрост может постепенно изменить цвет глаз за счет увеличения содер- жания коричневого пигмента в радужке. До начала лечения пациентов следует проинформировать о возможном необратимом изменении цвета глаз. Приме- нение лекарственного препарата на одном глазу может вызвать необратимую гетерохромию. Такое изменение цвета глаз преимущественно отмечалось у па- циентов с неравномерно окрашенными радужками, а именно: каре-голубыми, серо-карими, желто-карими и зелено-карими. В исследованиях латанопроста потемнение, как правило, начиналось в течение первых 8 месяцев лечения,

редко - в течение второго или третьего года и не отмечалось по истечении че- тырех лет лечения.

Прогрессирование пигментации радужки снижалось со временем и стабилизи- ровалось через 5 лет. Данные об усилении пигментации в течение 5 лет отсут- ствуют. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33

% пациентов развивалась пигментация радужки (см. раздел «Побочное дей- ствие»). В большинстве случаев изменение цвета радужки было незначитель- ным и, зачастую, клинически не выявлялось. Частота встречаемости колеба- лась от 7 до 85 % у пациентов с неодинакового цвета радужками, преобладая у пациентов с желто-карими радужками. Изменения у пациентов с равномерно окрашенными радужками голубого цвета не наблюдались, в редких случаях изменения отмечались при равномерно окрашенных радужках серого, зеле- ного и карего цвета.

Изменение цвета глаз обусловлено увеличением содержания меланина в стро- мальных меланоцитах радужки, а не увеличением числа самих меланоцитов. В типичных случаях коричневая пигментация появляется вокруг зрачка и кон- центрически распространяется на периферию радужки. При этом вся радужка или ее части приобретают карий цвет. После отмены терапии дальнейшая пиг- ментация не отмечалась. По имеющимся клиническим данным изменение цвета не было связано с какими-либо симптомами или патологическими нарушениями.

Препарат не оказывает влияния на невусы и лентиго радужной оболочки. Со- гласно результатам 5-летних клинических исследований, накопления пиг- мента в склеро-роговичной трабекулярной сети или иных отделах передней камеры глаза не отмечено. Показано, что потемнение радужки не приводит к нежелательным клиническим последствиям, поэтому применение латанопро- ста при возникновении такого потемнения можно продолжить. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным наблюдением и, в зави- симости от клинической ситуации, лечение может быть прекращено.

Опыт применения латанопроста в терапии закрытоугольной и врожденной глаукомы, пигментной глаукомы, открытоугольной глаукомы у пациентов с псевдоафакией ограничен.

Отсутствуют сведения о применении латанопроста в лечении вторичной глау- комы вследствие воспалительных заболеваний глаз и неоваскулярной глау- комы.

Латанопрост не оказывает влияния на величину зрачка.

В связи с тем, что сведения о применении латанопроста в послеоперационном периоде экстракции катаракты ограничены, следует соблюдать осторожность при применении препарата у этой категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста пациентами с герпетическим кератитом в анамнезе. При остром герпетическом кератите, а также в случае наличия анамнестических сведений о хроническом рецидиви- рующем герпетическом кератите, необходимо избегать применения латано- проста.

Макулярный отек, в том числе кистозный, отмечался в период терапии лата- нопростом преимущественно у пациентов с афакией, псевдоафакией, разры- вом задней капсулы хрусталика, или у пациентов с факторами риска развития кистозного макулярного отека (в частности, при диабетической ретинопатии и окклюзии вен сетчатки). Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста у пациентов с афакией, псевдоафакией с разрывом задней кап- сулы хрусталика или переднекамерными интраокулярными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного отека макулы.

Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста у пациентов с факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения латанопроста у пациентов с бронхиальной астмой ограни- чен, но в ряде случаев в пострегистрационном периоде отмечались обострение течения бронхиальной астмы и/или появление одышки. Следует соблюдать осторожность при применении латанопроста у этой категории пациентов.

Отмечались случаи потемнения кожи периорбитальной области, которые у ряда пациентов носили обратимый характер при продолжении терапии лата- нопростом.

Латанопрост может вызывать постепенные изменения ресниц и пушковых во- лос, такие как удлинение, утолщение, усиление пигментации, увеличение гу- стоты и изменение направления роста ресниц. Изменения ресниц были обра- тимы и проходили после прекращения терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и меха- низмами

Исследований влияния препарата Дорзопрост на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Как и при применении других офтальмологических лекарственных препара- тов, возможно временное нарушение зрения.

При применении препарата Дорзопрост необходимо воздерживаться от управ- ления транспортными средствами и механизмами, а также занятий потенци- ально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентра- ции внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капли глазные 20 мг/мл + 0,05 мг/мл.

По 2,5 мл препарата помещают в полиэтиленовый флакон вместимостью 5 мл, оснащенный пробкой-капельницей и закрытый полимерной крышкой с предохра- нительным кольцом.

По одному флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку кар- тонную.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (флакон в пачке). Не охлаждать и не замораживать.

Срок годности

2 года. После вскрытия флакона использовать в течение 4-х недель.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.

ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.

Производитель (все стадии, включая выпускающий контроль качества)

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л.

ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.

Организация, уполномоченная принимать претензии на территории Российской Федерации:

Представитель производителя в РФ:

ООО «Ромфарма», Россия

121596, г. Москва, ул. Горбунова, д. 2, строение 3, этаж 6, пом. II, ком. 20-20А.

Тел./факс: (495) 787-78-44.